地氯雷他定(desloratadine,DL)作為第三代抗組胺藥，對末梢H1受體有親和力和選擇性，具有起效快、作用持久、無**系統(tǒng)**作用、心臟毒性及**相互作用少等優(yōu)點，已廣泛應(yīng)用于季節(jié)性過敏性鼻炎、蕁麻疹等的**。對DL的分子光譜分析方法，則很少有文獻對其進行專門的應(yīng)用研究。有跡象表明DL在3327和3304cm-1處的N—H伸縮振動吸收峰的強度比可能與DL晶型結(jié)構(gòu)的細(xì)節(jié)相關(guān)，因此確定真實有效的DL光譜檢測方法非常重要。

實驗所用的主要化學(xué)試劑為：地氯雷他定(DL,HPLCgrade)、氯化鉀(KCl,SPgrade,研磨干燥)和液體石蠟(ARgrade)

DL的化學(xué)結(jié)構(gòu)如圖1所示。

圖1 帶原子序號的DL結(jié)構(gòu)圖

為了研究不同的預(yù)處理過程對紅外測試結(jié)果的影響，準(zhǔn)備了6個相關(guān)的樣品，具體的樣品編號及樣品信息如表1所示。DL中含有氯元素，考慮到壓片過程中可能出現(xiàn)離子交換現(xiàn)象，因此在紅外實驗中沒有采用KBr而是采用KCl作為稀釋劑。

紅外檢測

所有紅外測試都采用德國Bruker公司的傅里葉變換紅外光譜儀。具體紅外光譜儀器型號及檢測方法如表2。

拉曼光譜檢測

采用德國Bruker公司型號為RAMII的儀器采集DL的傅里葉變換拉曼光譜(FT-Raman)。激光波長為1064nm,掃描次數(shù)32次，分辨率4cm-1,光譜范圍為3500～400cm-1。

紅外光譜分析

采用透射模式傅里葉變換(transmission-Fouriertransforminfrared,TR-FTIR)紅外光譜法，樣品分別經(jīng)過KCl稀釋研磨壓片法、石蠟制糊法、石蠟制糊再加入KCl壓片法這三種不同的預(yù)處理后采集的紅外圖譜如圖2所示。圖2(a)DL-2采用紅外檢測中*常見的研磨壓片法，在操作過程中稀釋劑KCl極易吸水，為保證檢測結(jié)果的真實性，操作過程中沒有進行額外的烘干處理，因此在3400cm-1附近出現(xiàn)因吸附水引入的O—H紅外吸收包，在3325和3304cm-1處出現(xiàn)2個峰高約為1∶1的N—H特征吸收峰，其他主要吸收特征峰及其歸屬如表3所示。圖2(b)DL-3是采用石蠟糊法，把DL與石蠟混合成糊狀，夾在2層KRS-5窗片之間進行的測量，DL的信號非常微弱，觀察不到N—H特征吸收峰。圖2(c)DL-4是采用石蠟制糊再加入KCl稀釋后壓片的方法，圖譜包含了石蠟和DL的所有吸收峰信息，在3327和3304cm-1處出現(xiàn)N—H特征吸收峰，峰高比約為1∶2.3。

圖2 不同預(yù)處理后DL的TR-FTIR譜圖

為了避**測時預(yù)處理過程對樣品的影響，越來越多藥品、食品、材料等被要求進行不需要預(yù)處理的衰減全反射模式傅里葉變換(attenuatedtotalreflection-Fouriertransforminfrared,ATR-FTIR)紅外光譜檢測。DL采用ATR法測量的紅外光譜如圖3所示，圖3(a)選用鍺晶體ATR附件，DTGS檢測器；圖3(b)選用金剛石晶體ATR附件，DTGS檢測器；圖3(c)選用鍺晶體ATR工作模式，MCT靈敏度檢測器。可以看出，ATR法得到的譜圖整體的吸收強度要低于TR法，指紋區(qū)的吸收峰與TR-FTIR一致，但是無論是改變晶體的折射率還是提高檢測器的靈敏度，在3400～3300cm-1之間觀察不到明顯的N—H的伸縮振動特征峰，說明由于其檢測原理的限制，靈敏度低而不適用于DL的光譜研究。

圖3 DL的ATR-FTIR譜圖

漫反射式傅里葉變換紅外光譜(diffusereflectionspectrum-Fouriertransforminfrared,DRS-FTIR)是一種簡單快速的分析技術(shù)，用于基于化學(xué)物質(zhì)的官能團、化學(xué)鍵和分子結(jié)構(gòu)對材料進行表征和物質(zhì)確證。為有效消除鏡面反射和避免產(chǎn)生吸收飽和現(xiàn)象，將DL樣品在KCl中進行稀釋，得到的DRS-FTIR光譜圖如圖4所示。從圖中可以看出DL在3327cm-1處出現(xiàn)一個較弱的吸收峰而在3304cm-1處的特征峰非常明顯，兩者的峰高比值約為1∶5。

圖4 DL的DRS-FTIR圖譜

拉曼光譜分析

DL的拉曼光譜如圖5所示，當(dāng)采用波長為532和633nm的激光進行激光拉曼檢測時，強烈的熒光信號掩蓋了DL幾乎所有的有用信息，即使使用785nm的激光，也只能檢測到1700cm-1以下的信息。

圖5 DL的Raman光譜

傅里葉變換拉曼(Fouriertransform-Raman,FT-Raman)光譜是采用1064nm的激光光源，來自試樣的拉曼散射光通過干涉儀進入探測器形成干涉圖，對干涉圖進行傅里葉變換得到的譜圖，從圖5(d)可以看出DL的FT-Raman與DRS-FTIR的特征峰位置基本一致，在3327和3304cm-1處分別出現(xiàn)一弱和一中等強度的特征峰，峰高比約為1∶6。

結(jié)論

DL結(jié)構(gòu)中氫鍵C—H…N主要存在于苯環(huán)上氫原子H11和吡啶環(huán)上氮原子N1間，這種相互作用產(chǎn)生了一個無限“之”字形鏈，吡啶環(huán)交替著指向鏈的兩端。兩個這樣的相鄰鏈通過將其吡啶碎片放入相鄰鏈的兩個碎片之間的空間來進行排列，反之亦然,體現(xiàn)在紅外譜圖中，3327cm-1對應(yīng)于C—H…N氫鍵的振動，而3304cm-1對應(yīng)于六元環(huán)中N(2)—H的伸縮振動吸收峰。因此，在用紅外光譜對DL進行結(jié)構(gòu)表征的測量過程中，常規(guī)的壓片法，雖然透射強度*大，但是KCl容易吸水引入額外羥基的O—H吸收峰，研磨過程會使KCl與DL之間形成離子鍵，而且加壓制片過程也可能對DL的晶型產(chǎn)生影響,如果采用石蠟糊保護，則也會引入不確定因素和解析DL紅外譜圖的難度。

ATR法是一種常用的對**進行無損檢測的紅外光譜法，不需要對樣品進行預(yù)處理，但是受其檢測靈敏度的影響，DL的N—H特征峰不容易被檢測到。

采用DRS-FTIR法，可以不需要對樣品進行任何的預(yù)處理，避免了預(yù)處理過程可能引起的對樣品的影響，使得實驗結(jié)果真實可信，即使有時為了改善DRS-FTIR法檢測效果，在樣品準(zhǔn)備時用KCl進行稀釋，熱分析結(jié)果表明這種物理混合也不會對DL的晶型及檢測結(jié)果產(chǎn)生影響。DRS-FTIR法檢測靈敏度要比ATR-FTIR方法高，能夠有效地檢測出3327和3304cm-1處的紅外吸收特征峰，因此可以作為DL的傅里葉變換紅外光譜檢測的*佳方法，也可以推廣到其他容易受到研磨、壓片等預(yù)處理過程影響，并且研究關(guān)注的特征峰信號比較微弱的藥品、食品或材料的紅外檢測應(yīng)用中。

FT-Raman的儀器目前在國內(nèi)的普及度沒有紅外儀器廣泛，對樣品進行檢測時也無需進行任何的預(yù)處理，得到的譜圖信噪比高，特征峰明顯，克服了常規(guī)激光拉曼檢測的熒光干擾，而且光譜的頻率精度及靈敏度都很高，也是一種非常適合DL的光譜檢測方法。